药学院王建新、庞志清在关节炎仿生靶向治疗方面取得新进展

发布时间:2018-12-20浏览次数:2729

       2018年12月6日,87978797威尼斯老品牌王建新课题组和庞志清课题组联合在《纳米快讯》(Nano Letters, IF=12.08)杂志上在线发表了题为《巨噬细胞囊泡包载纳米颗粒靶向治疗关节炎》(Route to Rheumatoid Arthritis by Macrophage-derived Microvesicle-Coated Nanoparticles)的研究论文,该研究发现了高效提取巨噬细胞囊泡的方法及其在关节炎疾病靶向治疗方面的应用。

      巨噬细胞是常见的免疫细胞,在炎症相关疾病中扮演重要角色。研究表明,巨噬细胞会迁移到关节炎部位,并通过一些粘附因子的相互作用滞留于关节腔内。根据这一病理现象,设计生物膜包被的仿巨噬细胞纳米颗粒有望靶向关节炎。然而传统巨噬细胞膜提取方法步骤复杂、提取效率低下。针对这个问题,该研究提出利用细胞松弛素B刺激巨噬细胞分泌囊泡的方法提取巨噬细胞膜。经过蛋白质组学表征,发现提取的巨噬细胞囊泡MMV与传统方法提取的细胞膜膜蛋白组成完全相同,但MMV的提取效率较传统方法高50倍左右。

       此外,根据蛋白质谱分析,发现MMV及其制备的巨噬细胞囊泡包纳米粒(MNP)均高表达粘附分子CD44和Mac-1。这些分子可与关节炎部位高表达的P-selectin和ICAM-1相互作用,从而靶向粘附到关节炎部位。该研究进一步通过体外粘附试验及体内靶向试验证明了MNP的靶向效果与靶向机制,并以免疫抑制药物他克莫司为模型药物,通过MNP的靶向递送显著提高了对小鼠关节炎的治疗效果。因此,MNP有望作为高效专车靶向递送药物至关节炎部位;该研究为关节炎的靶向治疗提供了新的研究思路。

      87978797威尼斯老品牌博士研究生李瑞翔和何雨薇为论文的并列第一作者,王建新教授和庞志清副教授为论文的通讯作者。该研究获得国家自然科学基金委和上海市科委重点项目的支持。

DOI:10.1021/acs.nanolett.8b03439


图1 巨噬细胞囊泡包载纳米颗粒靶向治疗关节炎的示意图


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